Abstract
Antibiotikaresistens er et økende problem og er av WHO rangert som en av de tre største truslene mot menneskers helse for de neste tiårene. Allerede i dag er det er estimert at mer enn 25.000 dødsfall årlig i Europa er forbundet med antibiotikaresistens. En av de klinisk mest relevante mekanismene bak resistens er beta-laktamaser. Beta-laktamaser inaktiverer antibiotika ved hydrolyse. I dag finnes det inhibitorer mot serin beta-laktamse, men det fortsatt ingen inhibitorer mot metallo-beta-laktamse (MBL) som har nådd klinisk utvikling. MBL er avhengig av sink for å utføre hydrolyse. En mulig mekanisme for å hemme MBL er ved å binde sink, slik at hydrolysen blir hindret. OAA4033 er en substans med sinkbindende egenskaper med effekt på MBL. Den som har vist svært lovende egenskaper som adjuvant på MBL positive resistente bakterier testet med beta-laktam antibiotika. I denne oppgaven har det blitt syntetisert en negativ kontrollsubstans til OAA4033 uten sinkbindende egenskaper (EF-1013) og en analog med sterkere sinkbindende egenskaper (EF-1046), for å studere effekten av endringer i den sinkbindende delen. Substansene er testet ut på MBL positive Gram negative patogene bakterier, resistente mot meropenem. Gitt sammen med meropenem som adjuvant, hadde EF-1046 betydelig effekt på bakteriens resistens, mens EF-1013 hadde ingen effekt på bakteriens resistens mot meropenem. Ingen av substansene er bakteriedrepende i seg selv