Abstract
Paracetamol er førstevalget ved behov for smertestillende og/eller febernedsettende effekt hos gravide. Legemiddelet har vært brukt i 70 år og har vært ansett som trygt å bruke under svangerskap. Nyere epidemiologiske studier har imidlertid funnet at legemiddelet både kan påvirke nevroutviklingen og være involvert i mekanismer for ADHD og ASD. I og med at epidemiologiske studier ikke kan kartlegge alle aspekter, herunder virkningsmekanismer og proteinmarkører for nevroutviklingsforstyrrelser, er det av viktighet å utføre dyre- og in vitro forsøk. I denne oppgaven ble nerveceller fra lillehjernen i kylling, i tillegg til to humane nevronale cellelinjer, brukt for å undersøke mulige nevrotoksiske effekter ved bruk av paracetamol. Kyllingembryomodellen er et klassisk modellsystem for å studere nevroutvikling. Kyllingkornceller fra lillehjernen er vist å reflektere generell nervecelleutvikling og er derfor egnet til å studere mulige nevrotoksiske effekter i hjernen under utvikling. Det er dessuten vist endringer i lillehjernen ved ADHD og ASD. Videre er bruken av humane cellelinjer et godt supplement til slike studier da de gir en større overføringsverdi til menneske. I denne oppgaven ble primære kulturer av kyllingkornceller brukt til in vitro forsøk med paracetamol, i tillegg til at differensiering av humane SH-SY5Y- og NTERA2-cellelinjer ble optimalisert for bruk i senere paracetamolstudier. MTT-forsøk for å undersøke celleviabilitet viste ingen signifikante endringer i 72 timers paracetamoleksponerte kyllingkornceller. Ved utførelse av immunocytokjemi ble det funnet signifikant redusert proteinuttrykk av Tuj1, DCX, β2-spektrin og NFH etter paracetamolbehandling i konsentrasjonsområdet 200-1600 μM. Kliniske serumkonsentrasjoner er 33-133 μM. Tuj1, DCX, β2-spektrin og NFH er alle involvert i nervecellers cytoskjelett og det ble derfor antatt at paracetamol kan føre til en cytoskjelettmediert toksisitet. Dette kan trolig kobles til ASD hvor cytoskjelettdynamikk og mikrotubuli- og aktinassosierte proteiner i noen studier er vist å være forstyrret. Oppfølgingsstudier er nødvendige for å undersøke hvorvidt paracetamol påvirker andre virkningsmekanismer og proteinmarkører, og hvorvidt disse er involvert i patofysiologien til ADHD og ASD.