Familiær forekomst av malignt lymfom

Abstract

Bakgrunn Maligne lymfomer kan forekomme familiært, ofte i kombinasjon med andre maligne hematopoietiske sykdommer. Arvegangen er lite kjent. Hensikten med denne studien var å undersøke hvilke maligne hematopoietiske sykdommer som opptrer sammen og se etter mønster i arvegangen. Material og metode I perioden 01.10.2007 til 31.12.2009 ble alle pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, bedt om å angi forekomsten av malign hematopoietisk sykdom i nær familie. 40 familier med to eller flere tilfeller av malign hematopoietisk sykdom, hvor minst ett tilfelle var malignt lymfom, ble identifisert og inkludert i denne undersøkelsen. Sykdomsopplysningene ble verifisert i Kreftregisteret. Vi har brukt stamtavler fra familiene for å studere arvegangen. Pasienten med malignt lymfom angis som proband. Materialet omfatter 101 pasienter og 53 kombinasjoner mellom probanden og et annet familiemedlem med malign sykdom. Resultater Av totalt 101 pasienter hadde 60 (59 %) malignt lymfom. I gjennomsnitt var det 2,5 pasient med malign hematopoietisk sykdom per familie. Vi fant 51 par av proband-affisert familiemedlem; 21 (41 %) foreldre-barn kombinasjoner, 4 (8 %) besteforeldre-barnebarn kombinasjoner, 9 (18 %) onkel/tante-nevø/niese kombinasjoner og 17 (33 %) søsken kombinasjoner. Den hyppigste sykdomskombinasjonen var malignt lymfom og kronisk lymfatisk leukemi (53 %). Vi observerte en tendens til fødselsrangorden ved nedarving via far (paternell arv). Vi fant også en signifikant antesipasjon, det vil si lavere debutalder av sykdom hos barn enn foreldre. Fortolkning Maligne lymfomer har risikoalleler koblet til andre maligne hematologiske sykdommer, og opptrer i familier sammen med annen malign blodsykdom (pleiotropi). Resultatene passer med tidligere teorier om en kompleks nedarving som ikke følger tradisjonelle arvemønstre.

Malignant lymphoma may occur in families together with other hematological diseases. The pattern of inheritance is still unknown. The purpose of this study is to find which malignant diseases appear together and to search for patterns of inheritance. During the period 01.10.2007 to 31.12.2009 all patients with chronic lymphatic leukemia were asked to join in a study where they named close family members with malignant hematological disease. 40 families with at least two cases of malignant hematological disease, of which at least one was a case of malignant lymphoma, were identified and included in our study. All cases were verified with the Norwegian Cancer Registry. The material consist of 51 pairs of proband–affected family members comprising 101 hematological patients from the last 60 years; 21 (41 %) parent–offspring pairs, 4 (8 %) grandparent–offspring pairs, 9 (18 %) uncle/aunt–nephew/cousin pairs, and 17 (33 %) pairs of siblings. The material shows a pleiotrophy of both lymphoproliferative and myeloproliferative disease. The predominant proband-affected family member combination was malignant lymphoma and chronic lymphatic leukemia (53 %). In parent-offspring pairs, a significant anticipation was discovered, that is a lower age of onset of disease in the children, compared to the parents. Furthermore, signs of a birth order effect in the patrilineal transmissions from parent to offspring were observed. Malignant lymphoma has susceptibility alleles linked to other malignant hematological diseases. This results in a pleiotrophy of familial disease. Our results may align with the theory of a complex inheritance that follows non-Mendelian patterns.