Hide metadata

dc.contributor.authorHassan, Hassina
dc.date.accessioned2014-08-21T22:02:17Z
dc.date.available2014-08-21T22:02:17Z
dc.date.issued2014
dc.identifier.citationHassan, Hassina. Nanopartikkelbasert levering av fotosensitiserende legemiddel til bruk i fotokjemisk internalisering (PCI). Master thesis, University of Oslo, 2014
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10852/40051
dc.description.abstractSammendrag Nanopartikkelbaserte formuleringer er utviklet for passiv eller aktiv målrettet kreftbehandling.   Nanobærer benyttet til legemiddel levering akkumuleres i endosomale vesikler etter cellulær opptak og er derfor kandidater for fotokjemisk internalisering (PCI).   I denne masteroppgaven har gull nanopartikkelbasert fotosensitiserende legemiddel (fotosensitiser) til bruk i PCI blitt undersøkt. Ftalocyanin-nanopartikkel konjugater er utviklet for levering av hydrofobe fotosensitisere i polare løsninger til celler, slik som sink ftalocyanin fotosensitiser med C11-kjede stabilisert på gull nanopartikkel med diameter på 4.3 nm. Ftalocyanine i sin monomeriske form på nanopartikkel-overflaten absorberer lys ved 696 nm og produserer cytotoksiske reaktive oksygen forbindelser (ROS) som ødelegger endomale membraner.   Ftalocyanin-polyetylen glykol-gull nanopartikkel (C11Pc-PEG-AuNP) uten konjugering med målrettet ligander er vist å akkumuleres i endocytiske vesikler, men ikke like effektiv som de målrettede partiklene. De ikke-målrettede C11Pc-PEG gull nanopartiklene er vist å være lite effektive til å indusere fotodynamiske effekt (PDT) i Prof. Russells studie og denne lave fotocytotoksisiteten er i denne studien forsøkt forbedret med PCI. C11Pc-PEG gull nanopartiklene viste i denne studien cytotoksisitet uavhengig av lys i både 4T1 muse brystkreft celler og i HT29 tarmepitel kreftceller. Denne cytotoksisiteten var i kontrast til Prof. Russells studie. For å optimalisere forsøksbetingelsene for å oppnå en PCI effekt under betingelser hvor C11Pc-PEG gull nanopartiklene i fravær av lys ikke induserte cytotoksisitet ble flere parametere variert, inkludert ulike behandlingstider med nanopartikkelbaserte fotosensitiseren, ulike inkubasjonstid av celler før og etter behandling, ulike belysningstider, pH i løsningen, cellelinjen, vekstmedie med og uten serum, celletetthet, fenol rødt og MES buffer. Resultatene fra denne studien viste at en kombinasjon av høy celletetthet, vekstmedie med serum og inkubasjonstid på tre timer med C11Pc-PEG gull nanopartiklene ga en optimal cytotoksisitet til å kunne utføre PDT/PCI med disse nanopartiklene. Under disse betingelsene ble det ikke detektert fototoksiske effekter av C11Pc-PEG gull nanopartikler med lysdoser opp til 6 minutter fra lys-emitterende dioder (LEDer). Det ble vist gjennom flere forsøk at cellelinje, pH i løsningen, MES buffer og fenol rødt alene ikke hadde en avgjørende effekt for cytotoksisiteten og fototoksisiteten av disse nanopartiklene. Fotosensitiserene disulfonert tetrafenylklorin (TPCS 2a ) og aluminium-ftalocyanin disulfonat (AlPcS 2a ) kombinert med rekombinant gelonin (rGelonin) viste større PCI effekt sammenliknet med PDT i 4T1 celler. Effekten av TPCS 2a , AlPcS 2a og C11Pc-PEG gull nanopartiklene på endocytiske væskefasen ble sjekket ved å detektere enzymaktiviteten fra det lysosomale enzymet β- N- acetyl-D-glukosaminidase (β-AGA) etter PDT behandling. Resultatene fra denne studien viste at fotodynamisk inaktivering av β-AGA var størst for AlPcS 2a sammenliknet med TPCS 2a ved sammenlignbar fotocytotoksisitet. Intracellulære lokaliseringen av C11Pc-PEG gull nanopartiklene er vist å være ikke detekterbar i denne studien, mens AlPcS 2a viste god akkumulerig i HT29 celler. MES bufferen i C11Pc-PEG gull nanopartikkel-løsningen ble vist å ikke redusere cellulær opptak.nor
dc.language.isonor
dc.subjectGull
dc.subjectnanopartikler
dc.subjectFotokjemisk
dc.subjectinternalisering
dc.subjectPCI
dc.subjectFotodynamisk
dc.subjectterapi
dc.subjectPDT
dc.titleNanopartikkelbasert levering av fotosensitiserende legemiddel til bruk i fotokjemisk internalisering (PCI)nor
dc.typeMaster thesis
dc.date.updated2014-08-22T22:03:31Z
dc.creator.authorHassan, Hassina
dc.identifier.urnURN:NBN:no-44815
dc.type.documentMasteroppgave
dc.identifier.fulltextFulltext https://www.duo.uio.no/bitstream/handle/10852/40051/7/HASSINA-HASSAN--MASTEROPPGAVE--FARMASYTISK-INSTITUTT--UiO--UTFRT-v-RADIUM-OUS---2014-.pdf


Files in this item

Appears in the following Collection

Hide metadata