Abstract
SAMMENDRAG
Bakgrunn:
Gruppen med eldre transplanterte pasienter vokser, dette fordi flere og flere eldre transplanteres og fordi transplanterte generelt overlever lenger. Ved økende alder skjer fysiologiske endringer som blant annet påvirker immunsystemet, reparasjonsprosesser, legemiddelfølsomhet (farmakodynamikk) og farmakokinetikken til mange legemidler. Transplanterte pasienter må stå på livslang immundempende behandling. Ciklosporin A (CsA) er det mest brukte immundempende legemiddelet i denne gruppen. Det er til nå ikke gjort noen grundige undersøkelser på om farmakokinetikken til CsA er forandret hos eldre pasienter, og om de derfor burde doseres annerledes enn yngre.
Mål:
Hensikten med studien var å kartlegge endringer i farmakokinetikken til CsA hos nyretransplanterte pasienter ved økende alder.
Metode:
Det ble gjort 12-timers farmakokinetikk-undersøkelse på 26 nyretransplanterte pasienter. 9 av pasientene var i aldersgruppen 18 til 45 år, 6 var mellom 45 og 65 år, og 11 var over 65 år. Pasientene var immunosupprimert med et trippelregime bestående av ciklosporin, mykofenolat og prednisolon. Undersøkelsene ble gjort mellom 14 og 63 dager etter transplantasjonen (gjennomsnittlig 35 dager).
Fullblodskonsentrasjoner av CsA ble målt over et doseintervall én gang, i en stabil fase. Det ble utført genotyping av CYP 3A5*1/*3 og ABCB1 (C1236T, G2677T, C3435T), da disse er foreslått å kunne påvirke farmakokinetikken til CsA.
Resultater:
4 av pasientene hadde et CYP 3A5*1-allel som gjør at de kan produsere virksomt CYP 3A5-protein. Disse pasientene var jevnt fordelt mellom gruppene. 12 av pasientene hadde en mulig ABCB1-TTT-haplotype, som tidligere er vist å kunne øke uttrykket av P-glykoprotein.
Resultatene av studien viser at eliminasjonen av CsA er signifikant lavere hos eldre nyretransplanterte pasienter. For å fastslå hvorvidt endringene er så store at det krever justering av doseringsprinsippet for CsA-behandling hos eldre, er det nødvendig med flere studier.