Abstract
Sammendrag
Bakgrunn
Hemming av cytokrom P450 (CYP) enzymer, spesielt CYP3A4, er en viktig mekanisme bak legemiddelinteraksjoner. HMG-CoA reduktase hemmere (statiner) brukes mye i behandling av hyperlipidemi og flere statiner, deriblant simvastatin og atorvastatin, metaboliseres av CYP3A4. Komedikasjon med CYP3A4-hemmere er assosiert med økt risiko for alvorlige muskelbivirkninger. Ved hjelp av det nasjonale Reseptregisteret er det mulig å analysere komedikasjon av legemidler på individnivå i den norske befolkningen. Hensikten med denne tverrsnittsstudien er å studere prevalensen av komedikasjon hos personer som bruker statiner og utvalgte CYP3A4-hemmere.
Metode
Data på pasienter som mottok statiner i 2004 og 2006, samt CYP3A4-hemmere, ble hentet ut fra Reseptregisteret ved Nasjonalt folkehelseinstitutt. Aktuelle hemmere var: klaritromycin, erytromycin, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, verapamil, diltiazem, amiodaron, sakinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, fosamprenavir, atazanavir og tipranavir. Resultatene ble presentert ved prevalens for statinbruk alene, statinbruk kombinert med CYP3A4-hemmer, og andel CYP3A4-hemmer og statin forskrevet av samme lege. Analysene ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet SPSS.
Resultat
I 2004 fikk 6,7 % (n= 306 364) utlevert statiner etter resept fra apotek og 7,8 % (n= 360 894) i 2006. I 2004 og 2006 fikk ~90 % av disse utlevert statiner fra apotek to eller flere ganger.
CYP3A4-hemmere ble utlevert til 17 079 kontinuerlige statinbrukere (6,3 %) i 2004 og 20 418 kontinuerlige statinbrukere (6,3 %) i 2006. Mer enn halvparten av de som fikk utlevert hemmer fikk forskrevet CYP3A4-hemmer og statin fra samme lege (11 217 personer i 2004 og 13 881 personer i 2006). Legemidler hyppigst brukt i kombinasjon var i 2004 simvastatin og verapamil (3 191 personer) og i 2006 simvastatin og erytromycin (4 078 personer).
Konklusjon
CYP3A4-hemmere komedisineres relativt hyppig med statiner i klinisk praksis i Norge. Økt oppmerksomhet hos leger ved forskrivning av statiner er nødvendig, samtidig som farmasøyter bør være årvåkne ved utlevering fra apotek. Dette krever økt kunnskap og bevissthet på området.