Abstract
Kreft er en sykdom som de fleste vil berøres av i løpet av livet, enten som pårørende eller som
pasient. Kjennetegnet for kreft er ukontrollert celledeling og spredning av kreftceller.
Brystkreft er den krefttypen som hyppigst rammer kvinner. Det finnes god behandling mot
hormonreseptor-positive brystkreft i dag. Denne typen kreft kan man behandle kirurgisk, med
antihormonbehandling og kjemoterapi. Behandlingsutfordringen ligger i tilbakefall av
brystkrefttypen som ikke uttrykker hormonreseptorer. Ved trippel negativ brystkreft (TNBC)
uttrykker ikke pasienter reseptorene for østrogen, progesteron og HER2/neu. Dette betyr at
kreftcellenes vekst ikke er drevet av østrogen, progesteron eller av HER2/neu. Trippel negativ
brystkreft vil derfor ikke respondere på antihormonterapi som tamoxifen eller medisiner som
retter seg mot HER2 reseptorer (Herceptin). Disse egenskapene ved trippel negativ brystkreft gjør
det ønskelig med nye terapimuligheter.
Det har tidligere blitt vist ved Tumorbiologisk avdeling på Radiumhospitalet at immuntoksin er et
lovende terapeutikum som kan indusere celledød i brystkreftceller som MA11, ved å inhibere
proteinsyntese og indusere apoptose. Med utgangspunkt i dette ble det i oppgaven undersøkt om
immuntoksinet MOC31PE utøver like god effekt på TNBC-cellelinjen MDA-MB-468 som på
brystkreftcellelinjen MA11. Disse cellelinjene uttrykker mye av antigen EpCAM som MOC31
antistoffet gjenkjenner. I tillegg har det også blitt undersøkt om den potensielle antikrefteffekten
til trifenylmetyl (TPM)-derivater sammen med MOC31PE kan gi en synergistisk celledødseffekt
i disse cellelinjene. Analysemetoder benyttet i denne oppgaven har vært proteinsyntesehemming,
celleviabilitets assay, immunblott, TUNEL-assay, ATP-assay, RT-PCR og klonal vekst-assay.
Disse metodene ble valgt etter diskusjon med prosjektgruppen med tanke på den kjente
virkningsmekanismen til immuntoksin.
Det ble bekreftet proteinsyntesehemming og apoptose i MA11 og MDA-MB-468 etter
behandling med MOC31PE og TPM-derivater. En synergistisk cytotoksisk effekt ble også
observert. Disse resultatene er i tråd med vår hypotese om den proteinsyntesehemmende og
apoptoseinduserende effekten til immuntoksinet.